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我科研人员找到天然强效高胆固醇降解剂
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简介科技日报记者赵汉斌心脑血管疾病仍是危害人类生命健康的“头号杀手”,其发生发展与高胆固醇水平密切相关。记者7日从中国科学院昆明植物研究所获悉,该所通过多学科交叉研究,从五味子科新资源植物内生真菌中,发现 ...
科技日报记者 赵汉斌
心脑血管疾病仍是科研危害人类生命健康的“头号杀手”,其发生发展与高胆固醇水平密切相关。强效记者7日从中国科学院昆明植物研究所获悉,高胆固醇该所通过多学科交叉研究,降解剂从五味子科新资源植物内生真菌中,科研发现一种强效降胆固醇的强效天然降解剂,为候选药物研发提供了新化合物实体,高胆固醇并为降脂治疗心脑血管疾病提供了新思路。降解剂相关研究成果发表在国际期刊《德国应用化学》上。科研
研究示意图。强效 昆明植物研究所供图
中国科学院昆明植物研究所重要类群植物化学及功能研究专题组长期致力于天然植物化学成分的高胆固醇结构与功能研究。从2020年起,降解剂该组重点选择了大果五味子,科研开启了对该科植物内生真菌的强效相关研究。
大果五味子野外分布种群数量极少。高胆固醇专题组利用多级菌株筛选体系,从中寻找到一株极具代谢潜力的内生青霉菌。分子网络分析显示,该菌株是结构多样吲哚杂二萜的代谢宝库。通过系统研究,研究人员从中发现了涉及6种新颖骨架类型的8个吲哚杂二萜化合物。值得一提的是,由于分离所获得的样品量极少,研究人员通过创新方法,实现了该化合物的一步制备,为后续药理学研究奠定了重要基础。
作为还原酶抑制药,他汀类药物是临床降脂治疗心脑血管疾病的“基石”,其通过抑制胆固醇合成的关键限速酶,实现降胆固醇的疗效。此前,昆明植物研究所研究员江世友揭示了他汀耐药和反弹机制,并提出了新的降解剂降胆固醇新理念,研发了首个关键限速酶降解剂。
受他汀类药物源于微生物天然产物的启发,专题组与江世友团队合作,发现上述新颖吲哚杂二萜及其衍生物,具有关键限速酶的降解活性。其中Spid A活性最强,其降低细胞内胆固醇的活性与他汀类药物相当,与他汀联用后可进一步降低胆固醇,说明其具有单用、联用增强降胆固醇药效的前景。转录组和蛋白组分析还发现,Spid A具有减少他汀耐药和副作用的潜在活性和药理学优势,从而提供了新候选药物,也为心脑血管疾病治疗提供了新思路。
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